Мильнер, Безос и нобелевские лауреаты: проект Altos Labs хочет омолодить людей
Лонгрид о новом проекте, участвующих ученых и будущем технологии репрограммирования.
В октябре 2020 года огромная группа ученых собралась на двухдневную конференцию в огромном доме Юрия Мильнера в калифорнийском Лос-Алтос-Хиллс. Тема: как биотехнологии могут делать людей моложе.
Родившийся в СССР Юрий Мильнер заработал миллиарды на Facebook и Mail.ru. Он же вместе с Сергеем Брином, Марком Цукербергом, Присциллой Чан и Энн Воджицки организовал престижную премию Breakthrough Prize в $3 миллиона долларов, которую вручают за открытия в сферах биологии, физики и математики.
Встреча в Лос-Алтом Хиллс, на которой ученые рассказывали о своих успехах в экспериментах по омоложению клеток и животных, привела к созданию новой амбиционзной компании Altos Labs. Altos Labs будет заниматься технологиями биологического репрограммирования — омоложения клеток в лабораторных условиях. Некоторые ученые считают, что впоследствии так можно будет омолаживать целые организмы — сперва животных, а потом и людей.
Altos Labs собирается расположиться в основном в США и Великобритании в формате нескольких исследовательских институтов в Сан-Франциско, Сан-Диего, Кэмбридже, Великобритании и Японии. Там нанятые на работу ученые смогут заниматься самыми инновационными проектами по изучению старения клеток и обращению этого процесса.
Среди инвесторов проекта есть и Джефф Безос, самый богатый человек в мире, покинувший пост главы Amazon в июле.
Altos Labs, конечно, очень напоминает проект Calico Labs, основанную в 2013 году Ларри Пейджом, со-основателем Google. Calico тоже наняло элитных ученых и обеспечило их огромным финансированием. Впрочем, неизвестно, принесли ли их исследования плоды. Но они тоже основали лабораторию, которая занимается репрограммированием, и их первая статья по этой теме была опубликована в прошлом году.
Ученые в команде?
Altos Labs тоже набирает свою команду экспертов. К компании собирается присоединиться Хуан Бельмонте (Juan Carlos Izpisúa Belmonte), испанский биолог, который прославился экспериментами по созданию эмбрионов-гибридов человека и обезьяны. Он также предсказал, что средняя продолжительности жизни человека увеличится на 50 лет.
Также собирается присоединиться Стив Хорват (Steve Horvath), профессор Калифорнийского университета в Лос-Анжелесе, который разработал “биологические часы” — метод измерения старения человека. К команде присоединится и Синъя Яманака (Shinya Yamanaka), получивший в 2012 году Нобелевскую премию за открытие репрограммирования. Он возглавит научный консультативний совет компании.
Яманака обнаружил, что добавление всего четырех белков — факторов Яманака — вынуждает клетки возвратиться в первичную форму с характеристиками эмбрионических стволовых клеток. Уже к 2016 году Бельмонте удалось применить эти факторы Яманака на весь огранизм мышей, добившись признаков омоложения. Тогда он назвал репрограммирование потенциальным “эликсиром жизни”.
Результаты экспериментов были, конечно, привлекательными, но и ужасающими. Увеличение “дозы” репрограммирования привело к образованию у некоторых мышей эмбрионических опухолей тератом (это те, которые с волосами и зубами).
“Нам предстоит преодолеть еще много препятствий, но потенциал огромен,” — подтвердил своё участие в проекте Яманака.
Также к проекту присоединился Питер Уолтер (Peter Walter), чья лаборатория в Калифорнийском университете в Сан-Франциско разработала уникальную молекулу, оказывающую эффект на память. И Вулф Рейк (Wolf Reik), специалист по репрограммировани, недавно ушедший с поста директора Института Бабрахам (Великобритания).
Как развивается сфера репрограммирования
Знакомые с проектом люди говорят, что первоначально Мильнер интересовался репрограммированием исключительно с филантропической точки зрения. После той октябрьской конференции 2020 года Мильнер через свою некоммерческую организацию Milky Way Research Foundation организовал трехлетние гранты по $1 млн в год нескольким исследователям технологий омоложения. В совете, присуждающем гранты, состоят в числе прочих Яманака и Дженнифер Даудна (Jennifer Doudna), получившая Breakthrough Prize в 2015 году и Нобелевскую премию в 2020 году за участие в открытии технологий редактирования геномов CRISPR.
Но в середине 2021 года появился новый план — не только раздавать гранты. но и огранизовать собственную компанию. Руководителем назначили Ричарда Клауснера (Richard Klausner), в прошлом главы Национального института онкологии (США), а сегодня успешного предпринимателя. Он помог запустить такие компании как Juno Therapeutics и занимающуюся тестами на рак Grail, и вообще он прославился смелыми вложениями в биотехнологии.
В мире существует уже немало стартапов, занимающихся технологиями репрограммирования. Среди них Life Biosciences, Turn Biotechnologies, AgeX Therapeutics и британские Shift Bioscience. Но пока ни один из них не дошел до клинических испытаний на людях.
“В технологии репрограммирования частей тела или всего тела сейчас инвестируются сотни миллионов долларов,” — комментирует происходящее Дэвид Синклэр (David Sinclair), гарвардский ученый, который попал в новости науки в декабре — его группа восстановила зрение у мышей.
Он считает, что эта сфера еще только зарождается, но у нее большой потенциал. “А что еще можно сделать, что обратит возраст тела? В моей лаборатории мы идем по списку главных органов и тканей — к примеру, кожа, мышцы, мозг — которые мы можем омолодить,” — объясняет Синклэр. Он не участвует в Altos, но выступал на той конференции в 2020 году и подал заявку на грант Milky Way.
По крайней мере изначально Altos собирается сфокусироваться чисто на науке, без ожидания конкретных продуктов или прибыли. По словам Манюэля Серрано (Manuel Serrano) из Института исследований в области биомедицины (Испания), еще одного участника проекта, “философия Altos Labs — проводить исследования из любопытства”: “Цель — понять омоложение. Конечно, идея получать с этого прибыль маячит в будущем, но это не текущая цель.”
В 2013 году Серрано был в группе ученых, которой удалось генетически модифицировать мышей и вынудить их производить факторы Яманака. Но у животных возникли опухоли. Теперь же главная задача — научиться безопасному репрограммированию, которое бы не убивало подопытных, а также найти способы проводить его без генетической модификации. Например, с помощью медикаментов.
Не слишком ли рано начинать такие исследования?
Некоторые исследователи сомневаются, что репрограммирование — это та технология, которая расцветет, если влить в нее миллиарды долларов. Алехандро Окампо (Alejandro Ocampo), работавший в лаборатории Бельмонте, скептически относится к идее, что репрограммирование готово войти в медицинскую практику: “Думаю, идея сильная, но вокруг неё слишком много хайпа. Она рискованна и ей еще долго до клинических испытаний.”
Одна из главных проблем репрограммирования в том, что оно не только делает клетки моложе, но и меняет их сущность. К примеру, клетка кожа становится стволовой. Такая технология слишком опасна, чтобы испытывать её на людях. “Думаю, всё двигается слишком быстро. Сколько статей вышло о репрограммировании in vivo? Столько же, сколько и компаний, [которые этим занимаются],” — добавляет Окампо.
Тем не менее, метод дает неопровержимые и повторяемые результаты в лабораторных экспериментах над отдельными клетками: “Вы можете взять клетку у 80-летнего человека и в лабораторных условиях сделать её 40-летней. Ни одна другая технология на это не способна.”
Более того, репрограммирование — один из ключевых природных процессов, которые превращают оплодотворенную клетку в эмбрион, а потом и в ребенка. Триллионы детенышей на протяжении миллиардов лет… “Репрограммирование — один из самых воспроизведенных экспериментов,” — смеется Окампо.
Также Altos собирается работать с технологией измерения возраста клетки и человека — теми самыми “биологическими часами”, — первопроходцем которой был Хорват (в видео выше). Метод заключается в измерении “эпигенетических” маркеров — молекулярных переключателей генов. Чем старше человек становится, тем беспорядочнее они расположены. Этот метод как раз позволит оценивать омоложение клеток и организма.
Репрограммирование и “биологические часы” крепко связаны, потому что репрограммирование, судя по исследованиям, как раз “сбрасывает” эти эпигенетические маркеры. Так что Altos собирается и измерять, и провоцировать омоложение.
Как думаете, реалистичен ли этот проект? Вы бы хотели омолодиться?
Источник: написано по материалу MIT Technology Review: Meet Altos Labs, Silicon Valley’s latest wild bet on living forever (paywall).
